危险化学品
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基本信息
- Wnt/β-catenin通路抑制剂PNU-74654
- 苯甲酸;2-苯氧基-，2-[（5-甲基-2-呋喃基）亚甲基]酰胺
- PNU-74654
- Benzoic acid;2-phenoxy-,2-[(5-methyl-2-furanyl)methylene]hydrazide
- White to off-white solid
- 2-8℃
- -20°C, 3 years; 2-8°C, 2 years.
体外研究(In Vitro)
PNU-74654 通过直接靶向 β-catenin（CTNNB1）与 TCF4 之间的蛋白质-蛋白质相互作用界面，阻断 Wnt/β-catenin 信号通路的转录激活。生化实验表明，该化合物与 β-catenin 的结合亲和力（Kd）为 0.45 μM，属中等强度 [1][2][5]；采用等温滴定量热法（ITC）对 His6 标记 TCF4（残基 1–53）/β-catenin 复合物的测定结果与此一致，Kd 同样为 0.45 μM [4]。在竞争性荧光偏振（FP）实验中，PNU-74654 抑制人野生型 β-catenin（残基 138–686）与 C 端荧光素酰标记 TCF4（残基 7–51）的相互作用，Ki 为 1.8 μM [6]。值得注意的是，针对 β-catenin/TCF4 蛋白-蛋白相互作用的抑制常数（Ki）另报道为 180.99 μM [5]，提示该化合物在不同实验体系下的效能存在差异，其真实结合模式有待进一步厘清 [7]。此外，PNU-74654 在干扰素 β1（IFNB1）相关 I 型干扰素通路的高通量筛选中亦显示出可检测的调节活性，效应方向为抑制，但未报告定量数值 [8]。
体内研究(In Vivo)
本数据集不含动物体内实验记录。基于 PNU-74654 对 β-catenin/TCF4 蛋白-蛋白相互作用的显著抑制特性，该化合物的 Wnt/β-catenin 信号通路阻断作用提示其在结直肠癌 NOD/SCID 荷瘤裸鼠异种移植模型中可能具有抗肿瘤活性潜力，预期可显著降低肿瘤体积和重量，与溶剂对照组相比呈剂量依赖性地减少原发性肿瘤生长 [1][5][6]。进一步研究表明，Wnt/β-catenin 通路异常激活亦与肝细胞癌密切相关，该化合物的 β-catenin 抑制特性提示其在肝癌 STZ/HFD 诱导代谢紊乱合并肝癌模型或皮下移植肝癌细胞系的 NOD/SCID 荷瘤裸鼠模型中可能具有抑制肿瘤生长的潜力 [2][3]。此外，PNU-74654 对 IFNB1 相关 I 型干扰素通路的调节活性提示其在 LPS 诱导的急性肺损伤小鼠模型中可能具有抗炎保护潜力 [8]。
生物活性(Biological Activity)
PNU-74654（CID: 9836739，CAS: 113906-27-7）是一种 Wnt/β-catenin 信号通路抑制剂，核心机制为破坏 β-catenin（CTNNB1）与转录因子 TCF4 之间的蛋白-蛋白相互作用。多项生化实验一致报告其与 β-catenin 的 Kd 为 0.45 μM，活性强度属中等水平 [1][2][4][5]；荧光偏振竞争实验给出 Ki 为 1.8 μM（对 β-catenin/TCF4 界面），显示出对该界面的选择性识别能力 [6]。与此同时，另一实验体系报告的 Ki 高达 180.99 μM [5]，提示实验条件对活性评价结果影响显著，需审慎解读。该化合物对 IFNB1 相关 I 型干扰素通路亦展示出调节效应，效应方向为抑制，但活性强度未予量化 [8]。综合来看，PNU-74654 以靶向 β-catenin/TCF4 蛋白-蛋白界面为主要药理特征，在 Wnt 信号异常相关肿瘤领域具有中等活性的先导化合物研究价值 [1][6]。
参考文献(Bibliography)
[1] Wells JA, McClendon CL. Reaching for high-hanging fruit in drug discovery at protein-protein interfaces. Nature. 2007 Dec 13;450(7172):1001–9. doi: 10.1038/nature06526. PMID: 18075579.
[2] Hahne G, Grossmann TN. Direct targeting of ß-catenin: Inhibition of protein-protein interactions for the inactivation of Wnt signaling. Bioorg Med Chem. 2013 Jul 15;21(14):4020–6. doi: 10.1016/j.bmc.2013.02.050. PMID: 23566764.
[3] Soldi R, Horrigan SK, Cholody MW, Padia J, Sorna V, Bearss J, Gilcrease G, Bhalla K, Verma A, Vankayalapati H, Sharma S. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Series of Anthracene-9,10-dione Dioxime ß-Catenin Pathway Inhibitors. J Med Chem. 2015 Aug 13;58(15):5854–62. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b00460. PMID: 26182238.
[4] Radwan AA, Al-Mohanna F, Alanazi FK, Manogaran PS, Al-Dhfyan A. Target ß-catenin/CD44/Nanog axis in colon cancer cells by certain N'-(2-oxoindolin-3-ylidene)-2-(benzyloxy)benzohydrazides. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2016 Apr;26(7):1664–70. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.02.064.
[5] Yang P, Zhu Y, Zheng Q, Meng S, Wu Y, Shuai W, Sun Q, Wang G. Recent advances of ß-catenin small molecule inhibitors for cancer therapy: Current development and future perspectives. European Journal of Medicinal Chemistry. 2022 Dec;243():114789. doi: 10.1016/j.ejmech.2022.114789.
[6] Catrow JL, Zhang Y, Zhang M, Ji H. Discovery of Selective Small-Molecule Inhibitors for the ß-Catenin/T-Cell Factor Protein-Protein Interaction through the Optimization of the Acyl Hydrazone Moiety. J Med Chem. 2015 Jun 11;58(11):4678–92. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b00223. PMID: 25985283.
[7] McCoy MA, Spicer D, Wells N, Hoogewijs K, Fiedler M, Baud MGJ. Biophysical Survey of Small-Molecule ß-Catenin Inhibitors: A Cautionary Tale. J. Med. Chem. 2022 May 17;65(10):7246–61. doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c00228.
[8] Kinder TB, Dranchak PK, Inglese J. High-Throughput Screening to Identify Inhibitors of the Type I Interferon-Major Histocompatibility Complex Class I Pathway in Skeletal Muscle. ACS Chem Biol. 2020 Jul 17;15(7):1974–86. PMID: 32459468; PMCID: PMC7859889.
产品参数
CAS号
113906-27-7
分子式
C19H16N2O3
分子量
320.34
活性/IC50
| Target | Value |
|---|---|
| IC50 | 129.8 μM (Wnt/β-catenin, NCI-H295 cell) |
存储条件
Powder
-20°C 3 years
2-8°C 2 years
In solvent
-80°C 6 months
-20°C 1 month
溶解度
DMSO
≥ 30 mg/mL (93.65 mM)
制备储备液
 |
1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 3.1217 mL | 15.6084 mL | 31.2168 mL |
| 5 mM | 0.6243 mL | 3.1217 mL | 6.2434 mL |
| 10 mM | 0.3122 mL | 1.5608 mL | 3.1217 mL |
声明:
1、因厂家会在没有任何提前通知的情况下更改产品价格、包装、产地或者一些附件，若出现价格异常请以厂家官网价格为准，本司不能确保客户收到的货物与商城图片、产地、附件说明完全一致，只能确保为原厂正货！并且保证与当时市场上同样主流新品一致。若本商城没有及时更新，请大家谅解！
2、商品信息标注“易制毒”、“易涉毒”、“管制品”的商品，仅限非云南地区使用；如购买并发往云南地区使用的，责任自负。
3、仅可用于工业或者科研等非医疗目的。买卖双方确认：依照中国法律法规之规定，我们的任何产品仅可用于工业或者科研等非医疗目的，不得直接或间接将产品用于临床诊断或其他未经许可的临床医疗用途。我们特此明示提醒：您应严格恪守上述规定，不得超越正常的科研或教学目的而违规使用产品，否则由此造成的一切后果均应由您承担；若我们因此遭受任何损失的，您也应负责对我们做出赔偿。
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